在肺癌分子靶向精准治疗时代，以分子检测结果作为患者分层诊疗的依据已受到广大医生和患者的普遍认可。组织活检标本或手术标本是指南共识中优先推荐的，但约一半的肺癌患者在初诊时已是晚期，在临床实践中经常由于肿瘤标本不足而检测受到挑战。研究表明，约26-42%的晚期肺癌患者会伴有锁骨上淋巴结转移（SLN）[1-4]。目前针对锁骨上淋巴结转移细针穿刺（SLN-FNA）制备的细胞涂片或福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的细胞块进行细胞学诊断和EGFR单基因检测的可靠性已被证实[5]，而将SLN-FNA样本直接置于预配置的中性福尔马林液体中制备成细胞悬液，较传统的石蜡包埋能更快速得到肿瘤细胞并减少DNA的损耗[6-8]。基于该理论基础，医院放疗科朱正飞教授、病理科陈颖教授与燃石医学合作，共同探讨了针对晚期原发灶组织标本不可及的肺癌患者，采用SLN-FNA标本制备的细胞悬液进行NGS检测的可行性，该研究近期发表于ClinicalandTranslationalMedicine（IF=7.）上。
研究设计和方法
本研究共纳入54例经触诊和/或影像学证实存在SLN转移的晚期肺癌患者，其中经触诊的患者直接采用细针皮下穿刺（n=49），触诊不可及的患者行超声引导下细针穿刺（n=5），对于所有SLN-FNA样本进行燃石OncoScreenPlus?或朗清?检测，同时收集患者的外周血样本，进行ctDNA检测，为保证最终结果的一致性，仅分析两个panel中共同包含的变异。
研究结果
SLN-FNA样本的检出率可与外周血媲美
54例SLN-FNA样本的变异检出阳性率为96.3%（52/54），而在配对的外周血ctDNA样本中变异检出阳性率为94.3%（50/53），两者无显著差异（p=0.98）。针对肺癌中的核心八基因，SLN-FNA样本的检出率略高于ctDNA样本，分别为87.0%（47/54）vs77.4%（41/53），两者无显著差异（p=0.29）。此外，针对CNV，SLN-FNA样本检测能力显著优于血浆ctDNA标本（63.0%（34/54）vs20.7%(11/53);p0.）。因此，针对原发灶组织标本不可及的、且有SLN侵犯的晚期肺癌患者，SLN-FNA样本可作为潜在的样本来源。
（图B：54例患者SLN-FNA样本的变异图谱；图C：SLN-FNA样本与外周血样本的一致性比较，浅绿代表共有变异，深绿代表SLN-FNA样本特有变异，红色代表外周血特有变异；表1：SLN-FNA样本与外周血样本检出数量及一致性）
SLN-FNA样本的基因检测结果助力患者临床获益
本研究有14例患者基于SLN-FNA样本的NGS结果采用了相应靶向治疗，其中有12例患者携带EGFR基因的不同变异，另有EML4-ALK融合和EZR-ROS1融合患者各1例。接受针对靶向治疗后，9例患者部分缓解，5例患者疾病稳定，总体客观缓解率为64.3%，疾病控制率高达%。
（14例基于SLN-FNA样本NGS结果进行靶向治疗的患者获益情况）
小结与启发
原发灶或转移灶细针穿刺是获得组织样本的常规手段，本研究创新性地在伴锁骨上淋巴结转移的晚期肺腺癌患者中将SLN-FNA所得的样本制备悬液并进行NGS检测。结果表明，相比传统石蜡包埋，此方法有着经济、快速、便捷、DNA损耗小等优点。经中性福尔马林保存的SLN-FNA样本肿瘤DNA含量高、质量好，可以有效检出SNV、indel、CNV和重排等多种形式的变异，且在CNV检出方面较外周血样本更为灵敏。本研究也证实基于SLN-FNA样本的NGS检测结果可以指导不同病理亚型、不同疾病状态的肺癌患者的靶向治疗，采用相应分子靶向治疗的患者疾病控制率高。本研究是SLN-FNA样本制备的细胞悬液作为肿瘤组织DNA替代的首次尝试，期待未来在更大规模样本的患者群体中进一步验证该取样方式的临床应用价值。
参考文献
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专家介绍
朱正飞
医院
?肿瘤学博士，放疗科主任医师,硕士生导师
?医院临床研究中心主任
?复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
?中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会常委
?中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
?中国医药教育学会肿瘤放疗专委会副主任委员
?中华医学会放射肿瘤分会肺癌学组委员;免疫学组委员
?中国抗癌协会肺癌专业委员会放疗学组委员；青年委员
?上海市医学会放射治疗专业委员会青委
?国际肺癌研究协会（IASLC）会员
?入选上海市浦江人才计划、上海市“医苑新星”杰出青年医学人才计划
?.3至.3在美国MDAnderson肿瘤中心以访问学者身份进修学习两年
?擅长胸部肿瘤，包括肺癌、食管癌及胸腺肿瘤的综合治疗
关于燃石医学燃石医学（纳斯达克代码：BNR）成立于年，公司使命为“用科学守护生命之光”，专注于为肿瘤精准医疗提供具有临床价值的二代基因测序（NGS）。公司业务及研发方向主要覆盖：1）基于NGS的肿瘤患病人群检测；2）基于NGS的癌症早检，目前已经进入临床验证阶段。燃石医学于年7月获国家药品监督管理局（NMPA）颁发的中国肿瘤NGS检测试剂盒第一证，在体外诊断领域具有里程碑式意义。实验室获得广东省临检中心颁发的“高通量测序实验室”技术审核，以及美国CLIA和CAP实验室质量体系资质认证。公司将继续致力于开发创新可靠的NGS检测产品，推动肿瘤精准医疗领域的发展。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇