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专题紫杉烷类化疗药物皮肤的不良反应汇总 [复制链接]

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山东白癜风医院 http://m.39.net/baidianfeng/a_4318885.html

皮肤性相关不良反应(dAEs)很常见,大多数接受治疗的患者都受到影响,但是真实的发病率尚未估算,并且在文献中往往有很大差异(6-81%)。当紫杉烷类药物联合使用靶向和免疫疗治疗时,皮肤AE发生率往往有所增加。故彻底了解这类反应是很有必要的。

本文主要节选于欧洲皮肤病学杂志()中Dermatologicaladverseeventswithtaxanechemotherapy[1],是除皮疹/斑丘疹外,所有非罕见紫杉烷类化疗药物诱导皮肤不良反应的汇总(点击阅读详细??皮疹/斑丘疹的预防与处理),包括速发型超敏反应、外渗反应、回忆现象、手足综合征、色素改变、水肿/皮肤硬化、头发和指甲的*性等。

皮肤*性

01

药源性红斑狼疮(DILE)

多西他赛和紫杉醇都会诱发和/或引起DILE,最常见的表现为亚急性皮肤性红斑狼疮(SCLE)。后者在临床上与自发SCLE无区别。在暴露区域出现红斑,丘疹状和/或更具特征性的环状病变(图1)。

图片可能引起不适

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图1.与亚急性皮肤性红斑狼疮有关的环状病变

患者可能有瘙痒,但没有相关的全身症状。

该反应可能在几周/月的治疗后从头发生,或者在已知的自身免疫易感性疾病(例如,干燥综合征或先前存在的系统性红斑狼疮)的情况下发展,可能会广泛而严重。

在组织学检查中,明显出现交界面皮炎,伴基底细胞空泡,表皮萎缩和某些角质细胞坏死,通常伴有浅表血管周围淋巴细胞浸润和粘蛋白沉积。直接免疫荧光染色通常不显示狼疮带,而是在表皮内的角质细胞中显示颗粒状IgG,IgM和/或C3沉淀。

化疗终止后,SCLE病变消退,无瘢痕形成,但抗SSA抗体倾向于长时间保持阳性。可以制定合成的抗疟疾药,光保护剂和局部类固醇激素的治疗方案,特别是在缺乏治疗替代方案而需要继续治疗的情况。

另注意存在由于其他伴随化疗药物(包括卡培他滨,阿霉素和氟尿嘧啶)而导致狼疮的可能性。

02

光敏感

紫杉醇和多西他赛均可导致炎症性皮疹的发展,主要发生在受光照射的部位(光*性)。光敏性与卟啉生物合成中的诱导畸变有关,并由UVB触发。然而,在乳腺癌患者接受紫杉醇或多西他赛的患者中,其发病率似乎低于1%,还报道了光分布性多形性红斑。

03

脓疱疹

急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)

多西他赛已报道了典型AGEP,其特征是在皮肤红斑上伴有角膜下非小疱性脓疱并伴有发热,引起皮肤急性发作。紫杉醇也报道了完全类似的形式的广泛性脓疱病。

毛囊炎

紫杉烷类药物可观察到炎性毛囊炎,但通常不受剂量限制。根据经验,它主要发生在身体的上部,尤其是头皮和肩膀,微生物培养通常是阴性的(图2)。

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图1.与亚急性皮肤性红斑狼疮有关的环状病变

回忆现象

这种现象是指急性炎症反应的发展,该炎症反应严格地局限于先前放射过的皮肤区域。最初的放射治疗可能已经发生在化疗之前的几年。回忆反应可在化疗期间(第一个/后续周期),化疗后立刻或随后的几天发生。临床表现可能包括红斑,水肿,硬结,脱屑,有时甚至是大疱性皮肤脱离或坏死,通常局限于先前放射过的区域。这些疾病强度不一,并可能伴有瘙痒,灼痛或疼痛,有时甚至还有全身的症状。

包括多西他赛和紫杉醇在内的各种化疗药物可以促进反应发生,这种反应很少见,仅影响不到2%先前接受多西他赛治疗的患者。紫杉烷类药物尚未引起粘膜和器官继发性衰竭的风险,但其他化学疗法,尤其是吉西他滨,可能会发生这种情况。

通常,该反应并不要求停止化疗,并且在随后的治疗周期中,其可能会减弱或完全消失。可能需要用糖皮质激素预处理或降低剂量进行治疗,其病理生理学原理尚待确定。

01

UV回忆反应

这种现象在肿瘤学中已得到很好的描述,并首次在甲氨蝶呤中报道,随后在吉西他滨和依托泊苷中有报道。

紫杉醇和多西他赛都可以引起光或紫外线的回忆(或太阳红斑的再激活)。通常,在化疗前几天或几周会发生(并消退)太阳红斑发作。输注化疗药物后,即使未暴露于阳光下,皮肤病变也会再次出现在先前受影响的光分布区域上(紫外线回忆),具有相同的临床表现(图3)。

输注后的二级反应可能比太阳红斑的初期发作严重得多。可能需要使用局部抗炎药进行对症处理,并应在随后的周期之前建议采取避光防护措施。在这些循环用药过程中,反应逐渐减弱,无需中断化疗。

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图1.与亚急性皮肤性红斑狼疮有关的环状病变

02

外渗回忆现象

在先前的外渗损伤的组织处,微血管系统和微创伤的渗透性增加,再次输注时可让更多的化疗药物渗漏和积累,从而导致炎症反应。紫杉醇或多西他赛的再输注后少有发生,但已有报道,特征是在先前炎症部位反复出现红斑,活检显示角化不全的角质细胞表皮异常、基底层的液泡变性,汗腺鳞状上皮增生。

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